一文读懂 胃癌的（新）辅助治疗

比利时病理稽核研究成果所的 van Zeijl 近期对皮肤癌的（取而代之）专用染病人顺利进行了控制系统研究成果课题，文章刊出在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数万人死于皮肤癌，其发染病所部仍逐年增长速度，现在 IIa-c 期和 III 期染病患的 5 年求生存所部共有 55～80% 和 40～78%，IV 期染病患的 1 年求生存所部为 35～62%。对于 I-IIIb 期染病患，外科手术仍是染病人的基石，但无论如何改进术式，仅仅有别于外科手术都难以进一步提颇高求生存所部，必须依靠专用染病人手段。

控制系统靶向染病人和HIV疗法已被声称有效，研究成果者查找了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可切除皮肤癌的具体 II/III 期病理实验，以指标（取而代之）专用染病人对颇近期皮肤癌的。

专用染病人

专用染病人的病理实验主要高度集中所在重取而代之分配病变 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生存所部 ≤ 50% 的 III 期术后的染病患，部份病理实验针对颇近期 II 期染病患或 IV 期染病患。染病人方式还包括肌肉注射、HIV染病人、趋化因子、接种、效 CTLA-4 HIV、效 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类固醇（参考所示 1）。

所示 1 皮肤癌控制系统染病人的发展

1． 肌肉注射

尽管反不宜所部仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重取而代之分配官能皮肤癌的常规染病人方案，中所位求生存为 5.6～11 月。由于既往研究成果样本量比较大，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究成果。

2． HIV染病人

HIV疗法是通过触发染病患HIV控制系统、增强HIV转发来对效癌症，分析方法现状不错。由于皮肤癌是HIV原官能最强的癌症之一，近数十年该领域研究成果广泛， 1995 年趋化因子 a（IFNa）被准许用做专用染病人，2011 年开始HIV安全地类固醇慢慢兴起，这些HIV疗法有更佳的反不宜所部、更长的无染病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 趋化因子

IFNa 染病人末期皮肤癌的效果未能想得到声称，FDA 准许 IFNa 用做专用染病人是基于 1995 美国东部协作组的一项颇高血压 实验（RCT），该实验结果显示颇高制剂 IFNa 尽或许延长无复愈演愈烈存（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对比较大（n = 280）且研究成果结果显示制剂危险官能很强。之后的 RCTs 和其他研究成果都未声称 IFNa 能延长远期无重取而代之分配求生存（DMFS）和 OS。

该制剂存在争论的另一个原因就是其相当严重的危险官能依赖官能相当严重降低了染病患的求生存总质量。未来研究成果不宜致力于比对受益于 IFN 染病人的亚组成年人，以能避免无获益成年人拒绝接受或许会的染病人。现在辨认出聚乙二醇（IFN-a-2b）或许能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型染病患的 RFS 和 DMFS。

表 1 将要顺利进行或已顺利进行的颇近期皮肤癌专用染病人的 III 期病理实验

1NCT01502696再行T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b相异判读官能研究成果起点OS, RFS, QoL, 危险官能状态R顺利进行时长20202NCT01274338再行

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹单效

相异1年颇高制剂改组IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 危险官能

状态

C

顺利进行时长

2018

3

NCT00636168

再行

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹单效

相异

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 危险官能

状态

F

顺利进行时长

2015

4

NCT02506153

再行

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母单效

相异

1 年颇高制剂改组 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 危险官能

状态

R

顺利进行时长

2020

5NCT02362594再行

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母单效

相异

阿司匹林

起点

OS, RFS

状态

R

顺利进行时长

2023

6

NCT02388906

再行

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹单效和阿司匹林意味着纳武单效

相异

1 年纳武单效和阿司匹林意味着伊匹单效

起点

OS, RFS

状态

C

顺利进行时长

2019

7

NCT01667419

再行

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

相异

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 可用官能

状态

C

顺利进行时长

2020

8

NCT01682083

再行

III

样本量

852

解决问题

1 年约达尤特尼或曲美替尼

相异

阿司匹林

起点

OS, RFS, 可用官能

状态

C

顺利进行时长

2018

标明

R-招募，C-关闭，F-顺利进行，PEG-聚乙二醇化，IFN-趋化因子，

OS-总求生存，RFS-无复愈演愈烈存，QoL-求生存染病人

2) 接种

皮肤癌接种可诱发持续官能的HIV反不宜以解救重取而代之分配。皮肤癌酶表约达多种不同的具体效原，最难得的接种是能包含所有具体效原供效原递呈酶（APC）比对并诱发充分的HIV转发。中期效原异质官能和诱发的HIV诱发相对较弱，此时接种或许更好地发挥依赖官能。

依靠自体酶诱发的接种是典型的个体化染病人，但制取这些接种工期很长，这给同种都是接种的分析方法留下了空间。既往病理实验结果显示现在的同种都是接种的不好，有些甚至或许有害，而自体接种现状不错，2014 年 Wilgenhof 等依靠自体树突状酶（DC）染病人 III/IV 期术后染病患，6.4 年中所位随访期过后有 1/3 染病患无染病求生存且多约达 50% 的染病患存活。

3) 效 CTLA-4 HIV

酶危险官能 T 酶具体效原 4（CTLA-4）是HIV安全地受体类固醇，CTLA-4 建构 APC 能诱发 T 酶取而代之功能，进而削弱染病患自身的HIV反不宜。伊匹单效可以阻断 CTLA-4 依赖官能，加强 T 酶诱导和转化。病理医师需要警惕伊匹单效的征状，最相似的过敏还包括病症、肝硬化、内分泌控制系统卤代烃（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲劳。

2010～2011 年两项结果表明 III 期 RCTs 均结果显示伊匹单效显著提颇高 III-IV 期染病患中所位 OS，28.5% 的染病患疾染病想得到了控制。因此北美药物管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹单效用做 III 和 IV 期不可切除皮肤癌染病患的染病人。现在有数项病理实验仍在顺利进行，以研究成果不同制剂伊匹单效针对不同再行染病患的。

4) 效 PD-1 HIV

程序官能死亡酶-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是酶表层的 T 酶共诱发受体。正常组织中所 PD-1 与其底物 PD-L1 建构后尽或许诱发以致于的HIV转发，维持HIV耐受。皮肤癌酶表约达 PD-L1 尽或许诱发 T 酶诱导和转化，效 PD-1 HIV尽或许阻断这一依赖官能。

比起伊匹单效，效 PD-1 HIV的征状较少愈演愈烈但危险官能相当，主要的征状还包括病症、肝硬化、结核染病甚至心绞痛、内分泌疾染病、官能营养不良、肾取而代之功能减退以及皮疹、瘙痒症等皮肤危险官能反不宜。

2015 年 EMA 准许效 PD-1 HIV纳武单效和帕母单效用做染病人不可切除的 IIIc 和 IV 期皮肤癌，月 FDA 准许协同分析方法纳武单效和伊匹单效染病人末期皮肤癌。研究成果声称纳武单效显著提颇高 BRAF 野生型染病患的 OS 和 PFS，随后数据分析开展了数项具体病理实验比较效 PD-1 HIV与效 CTLA-4 HIV或 IFNa 的，以及效 PD-1 HIV用做可切除末期皮肤癌染病患的，现在实验仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

约 50% 的皮肤癌染病患存在 BRAF 突变，突变与日照有关。触发的胺基重取而代之分配酶 BRAF 通过触发丝裂原诱导酶重取而代之分配酶（MAPK）自营在酶转化中所发挥不可忽视依赖官能，而 MEK 是 MAPK 自营河段的酪氨酸重取而代之分配酶。

研究成果结果显示 BRAF 类固醇威罗菲尼和约达尤特尼尽或许所致 III-IV 期 BRAF 突变的染病患诱发强烈的转发，但 6～8 月后染病患或许会经常出现耐药官能和疾染病重大突破，这种耐药官能部份是由于 BRAF 先触发或 MEK 突变（参考所示 2）。

协同分析方法 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇尽或许延长 PFS 和 OS，增加反不宜所部。相似的制剂卤代烃还包括关节痛、疲劳、外阴、头痛和病症，BRAF 类固醇还能所致肤损伤，如皮疹、光敏、以致于1]，甚至皮肤。

所示 2 BRAF 类固醇愈演愈烈耐药官能的原理

取而代之专用染病人

取而代之专用染病人不仅能改善实体的预后，还能提颇高外科手术切除所部和连续官能控制所部，其尽或许通过受控反不宜和术后染病理顺利进行指标，对取而代之专用染病人不转发的染病患可以改用更合适的解决问题。颇近期皮肤癌的取而代之专用染病人还处在中期阶段，以HIV染病人为主，还包括趋化因子、效 CTLA-4 HIV、效 PD-1 HIV、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，具体病理实验仍在顺利进行中所。

（T-VEC 是一种溶瘤染病毒，2016 年被准许用做染病人末期皮肤癌。T-VEC 尽或许在酶中所复制并官能刺激这些酶诱发粒酶-巨噬酶多摩市官能刺激位点（GM-CSF），当这些酶催化时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）专用染病人在末期皮肤癌的不错引起了广泛的关注，大家都在翘首期待 III 期病理实验的验证结果，鉴于中后期实验判读到的经常官能惨剧阻碍染病患贫困总质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生存总质量的指标。

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主笔： 汪宇慧